醫界矚目 硼中子捕獲腫瘤治療BNCT
儘管隨著醫療科技的不斷進步,各種新式手術及放、化療方法,也不斷在推陳出新,但是從費用及效果的角度來看,就屬「硼中子捕獲腫瘤治療(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)」最受醫界矚目。
長駐10大死因榜首 聞癌色變
長久以來,癌症位居國人10大死因之首,也讓國人聽到癌症就「色變」。
以衛福部最新公佈的106年國人十大死因為例,第一名癌症死亡人數就高達4萬8,037人,占所有死亡人數的28%,死亡率為每十萬人口203.9人,較去年上升0.4%。
正因為癌症死亡率不低,不論是病人還是醫界,長期以來都希望能找到徹底治癒癌症的良方。目前,醫界認為癌症治療的有效方法,主要還是手術及藥物治療、放射治療這三種方式。
效果及費用是市場需求重點
當然,隨著醫療科技的不斷進步,各種新式手術及放、化療方法也在不斷推陳出新。儘管以上這些治療方法,也都有不錯的效果。但是,卻很少有能夠同時符合副作用低、效果佳、費用又相對不昂貴(未來普遍使用下)的醫療方式。其中有一項很有發展潛力的,就屬已經進行臨床實驗多時的一種標靶放射線治療-「硼中子捕獲腫瘤治療(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)」了。
國立清華大學核子工程與科學研究所榮譽退休教授江祥輝解釋,簡單來說,BNCT的治療是將含硼-10的藥物,根據目前的治療流程,注入到病患的血液中經過2小時,之後再利用中子束照射。熱中子與硼-10發生作用後,會產生alpha粒子(重粒子)與鋰粒子, 其作用僅在癌細胞直徑內,重粒子就會將含有硼-10的腫瘤細胞殺掉,沒有硼-10的正常細胞,就完全不會受到影響。
圖一、圖解BNCT的治療方式,熱中子殺死癌細胞
BNCT精準又「不傷及無辜」
總的來說,這種治療方式比起其他放射線治療,具有更多的好處。除了「效果佳」及「更不傷及無辜(副作用低)」外,也還有「費用相對親民」的絕佳優勢。
首先在「副作用低且效果佳」上,清華大學核子工程與科學研究所教授周鳳英解釋,這是因為治療中使用「硼」的原理在於:它很會抓中子,但身體的組成—碳、氫、氧、氮等,卻不會抓取中子。
如此一來,當中子束照過來時,就只有腫瘤細胞容易受傷,而正常組織受到的傷害就很少。腫瘤細胞相對於正常細胞對含硼藥物有較高的特異性,因此才可有標靶的效果,並且必須透過詳細的含硼藥物濃度分佈檢查,確定達到治療標準才可進行後續治療 。這也是為什麼BNCT會被認定是一種「選擇性殺傷、精準殺死癌細胞,但又不傷及無辜的治療方式」的原因。
至於另一個BNCT治療癌症的優勢,就是它的費用比現行其他標靶藥物治療免疫治療較為低廉親民。從事臨床放射治療及研究近40年、現任台灣中子捕獲治療學會理事長的顏上惠並不否認,傳統直線加速器、螺旋刀、加瑪刀、電腦刀…等治療,未來在放射線治療部分仍會佔9成的比重。且國內長庚醫院已經有大型的質子治療、榮總亦在做重粒子治療規劃發展…等。他認為這些粒子治療都各有優點,但這些設備都相對昂貴, 也有對正常細胞保護上的極限。
未來AB-BNCT將是治療主流
以重粒子為例,設置成本就要花上40-50億元、質子則要十幾至三十幾億元,但BNCT的加速器,相對費用低很多,預期可在10億元上下。又此,就更能突顯出BNCT在癌症治療上的一大優勢。
不過,在達到以上「癌症治療的完美目標」之前,陽明大學生物醫學影像暨放射科學系BNCT藥物化學資深研究學者王信二教授也不忘強調,BNCT要能成為癌症病患的最佳治療武器,還必須靠兩大要件,才能「畢其功於一役」— 其一是要有適當的「超熱中子源」,設施可以是原子爐反應器,也可以是加速器。另一個則與「藥物」有關。
首先在儀器設備方面,目前國內能產生超熱中子束流的地方,就只有長久研究核能技術與其應用的清華大學研究型原子爐,是目前全世界少數而且具高品質中子射束及優質研究團隊的研究型設備。所以,想要進行BNCT治療的病患,都必須送到這裡才行。
儘管以北部地區醫院為例,距離清華大學原子爐,也只不過是一個多小時的車程。但是,未來如果能發展到像日本一樣( 仍在測試研究中, 待厚生省審查通過核發醫療器械),在國內醫院就設置一個可以產生超熱中子束的加速器—AB(Accelerator based)-BNCT(請見下圖二),在減少中間車程往返及醫學中心各類資源支持配合情況下,勢必將可造福更多的癌症患者。
圖二、醫院用加速器AB-BNCT的治療
積極開發新藥擴大治療適應症
其次在藥物方面,一直對BNCT治療肝癌非常有興趣的周鳳英指出,現階段BNCT所用藥物有兩種,一是BSH,另一種是BPA。但國內、外都有研究指出,BSH已被認為較不適合拿來進行BNCT的治療。
至於BPA的缺點,則是會同時大量累積在脾臟及胰臟中,會在照射中子束的過程中,有可能同時傷害到脾臟與胰臟。這也是為什麼國外過去僅有的兩例肝腫瘤臨床治療中,病人必須先以手術取出肝臟,經由BNCT照射之後,再將肝臟移植回體內的原因。所以,她非常希望國內能發展出一種更好的新藥,才有助針對肝癌,來進行BNCT的治療。
打從國內從第一個臨床治療案例至今,台灣以BNCT治療癌症的時間,已經滿8年。目前擔任台北癌症中心顧問,任職台北醫學大學/台北癌症中心,亦是台灣中子捕獲治療臨床團隊催生整合及推動者的顏上惠表示,前六年兩個針對復發頭頸癌的臨床試驗治療已顯示它很好的很良好獨特的治療效益。
自2017年3月開始,更經由醫院內衛福部認可之人體試驗委員會(Institutions Review Board,IRB)的核准,得以進行一些經核准,在手術及放射線及藥物治療後,又再度復發的緊急醫療案例, 主要為惡性腦瘤。
兩次臨床試驗 治療結果
根據江祥輝引用團隊分析的兩次試驗研究結果顯示,第一階段共17人,其中6人完全緩解(CR)、2人至今仍然存活;第二階段共9位,其中3位完全緩解,3位至今仍然存活,可說效果非常好。
儘管「中子束」的穿透力有所限制,但顏上惠根據目前治療成功及有效改善的案例指出,BNCT的適應症未來可涵蓋各個癌症領域,像是惡性腦腫瘤、復發頭頸癌、惡性黑色素瘤、間皮瘤、肺及胸壁癌,甚至是骨癌或乳癌…等。只要病灶深度符合(約7-8公分以內,請見圖三),且癌細胞與正常細胞間吸收硼10的比值大於2.5以上(因為只有當腫瘤細胞含硼多、正常細胞含硼少,當中子束照過來時,正常細胞受傷才會比較少),不論是手術後,或經其他放射線治療後再復發,用BNCT大都可以達到「腫瘤消得非常好,幾乎可以根治」的效果。
圖三、BNCT的適應症
正因為BNCT具有「效果佳」及「 極具醫療經濟效益」的優勢,顏上惠期待能透過BNCT這項治療技術的更加精進與普及,未來能治癒更多身心受苦的癌症病友們!